Hlavný histokompatibilný komplex (MHC), skupina génov kódujúcich proteíny nachádzajúce sa na povrchoch buniek, ktoré pomáhajú imunitnému systému rozpoznávať cudzie látky. Proteíny MHC sa nachádzajú vo všetkých vyšších stavovcoch. U ľudí sa tento komplex nazýva aj systém ľudského leukocytového antigénu (HLA).
Existujú dva hlavné typy molekúl proteínov MHC - trieda I a trieda II. Molekuly MHC triedy I preklenujú membránu takmer každej bunky v organizme, zatiaľ čo molekuly triedy II sú obmedzené na bunky imunitného systému nazývané makrofágy a lymfocyty. U ľudí sú tieto molekuly kódované niekoľkými génmi, všetky zoskupené v rovnakej oblasti na chromozóme 6. Každý gén má nezvyčajne veľké množstvo alel (alternatívne formy génu, ktoré produkujú alternatívne formy proteínu). Výsledkom je, že pre dvoch jednotlivcov je veľmi zriedkavé mať rovnakú množinu molekúl MHC, ktoré sa spoločne nazývajú typ tkaniva. MHC tiež obsahuje celý rad génov, ktoré kódujú iné proteíny - ako sú proteíny komplementu, cytokíny (chemické posly) a enzýmy - ktoré sa nazývajú MHC molekuly triedy III.
Molekuly MHC sú dôležitými zložkami imunitného systému, pretože umožňujú T lymfocytom detekovať bunky, ako sú napríklad makrofágy, ktoré prehltli infekčné mikroorganizmy. Keď makrofág pohltí mikroorganizmus, čiastočne ho štiepi a na svojom povrchu zobrazí peptidové fragmenty mikróbov naviazaných na molekuly MHC. T-lymfocyt rozpoznáva cudzí fragment pripojený k molekule MHC a viaže sa naň, čím stimuluje imunitnú odpoveď. V neinfikovaných zdravých bunkách predstavuje molekula MHC peptidy z vlastnej bunky (vlastné peptidy), na ktoré T bunky normálne nereagujú.
Molekuly MHC boli pôvodne definované ako antigény, ktoré stimulujú imunitnú odpoveď organizmu na transplantované orgány a tkanivá. V 50. rokoch 20. storočia kožné štepy uskutočňované na myšiach ukázali, že odmietnutie štepu bolo imunitnou reakciou organizovanou hostiteľským organizmom proti cudziemu tkanivu. Hostiteľ rozpoznával molekuly MHC na bunkách štepového tkaniva ako cudzie antigény a napadol ich. Hlavnou výzvou pri úspešnej transplantácii je nájsť hostiteľa a darcu s typmi tkanív, ktoré sú čo najviac podobné. Pojem histokompatibilita odvodený z gréckeho slova histo (čo znamená „tkanivo“) a anglickej zlučiteľnosti slov sa použil na molekuly MHC s cieľom opísať ich funkciu pri transplantačných reakciách a neodhaľuje ich skutočnú fyziologickú funkciu.
