Chemická zlúčenina Curare

Curare, liek patriaci do skupiny organických zlúčenín alkaloidov, ktorého deriváty sa používajú v modernej medicíne predovšetkým ako relaxanty kostrového svalstva, sa podáva súbežne s celkovou anestéziou na určité typy operácií, najmä na hrudníku a bruchu. Curare je botanického pôvodu; Medzi jej zdroje patria rôzne tropické americké rastliny (predovšetkým druhy Chondrodendron z čeľade Menispermaceae a Strychnos z čeľade Loganiaceae). Surové prípravky curare sa už dlho používajú ako šípové jedy, aby pomohli Indiánom v Južnej Amerike chytiť divú zver. Názov curare je európska interpretácia indického slova znamenajúceho „jed“; indické slovo bolo interpretované rôzne ako ourara, urali, urari, woorali a woorari.

Surová curare je živicová tmavo hnedá až čierna hmota s lepivou až tvrdou konzistenciou a aromatickým dechtovým zápachom. Surové prípravky z curare boli klasifikované podľa nádob, ktoré boli pre ne použité: hrnčiarsky curare v nádobách z kameniny, rúrkový curare z bambusu a tykevový curare v tykve. Tube curare bola najtoxickejšou formou, ktorá sa zvyčajne pripravuje z drevnej révy Strychnos toxifera.

V modernej medicíne je curare klasifikovaný ako neuromuskulárny blokátor - vytvára ochabnutosť v kostrovom svale súťažením s neurotransmiterom acetylcholínom v neuromuskulárnom spojení (miesto chemickej komunikácie medzi nervovými vláknami a svalovými bunkami). Acetylcholín normálne pôsobí na stimuláciu svalovej kontrakcie; preto konkurencia na neuromuskulárnom spojení curare zabraňuje nervovým impulzom aktivácie kostrových svalov. Hlavným výsledkom tejto konkurenčnej aktivity je hlboká relaxácia (porovnateľná iba s tou, ktorá je vyvolaná spinálnou anestéziou). Relaxácia začína vo svaloch na nohách, ušiach a očiach a postupuje do svalov krku a končatín a nakoniec do svalov zapojených do dýchania. V fatálnych dávkach je smrť spôsobená ochrnutím dýchacích ciest.

Hlavným alkaloidom zodpovedným za farmakologické pôsobenie kurárskych prípravkov je tubocurarín, ktorý bol prvýkrát izolovaný z trubicového curare v roku 1897 a získaný v kryštalickej forme v roku 1935. Chlorid tubocurarínu (ako chlorid d-tubocurarínu), izolovaný z kôry a stoniek juhoamerického viniča Chondrodendron tomentosum bola forma pôvodne používaná v medicíne. Prvýkrát sa použil na celkovú anestéziu v roku 1942 ako komerčný prípravok na dostrovanie. O niekoľko rokov neskôr bol k dispozícii čistší produkt, tubarín. Aj keď bol tubokurarín vysoko účinný ako relaxant svalov, spôsobil tiež významnú hypotenziu (pokles krvného tlaku), čo obmedzovalo jeho použitie. Do značnej miery ju nahradili rôzne lieky typu curare, medzi ktoré patrí atracurium, pancuronium a vecuronium.

Okrem indukcie relaxácie kostrových svalov v celkovej anestézii sa niektoré liečivé alkaloidy všeobecne používajú ako relaxanty na uľahčenie endotracheálnej intubácie (vloženie skúmavky do priedušky, aby sa udržala horná priechodnosť dýchacích ciest u osoby, ktorá je v bezvedomí alebo nedokáže dýchať na svojom tele). alebo jej vlastné). Tieto liečivá sa tiež používajú na zmiernenie rôznych svalových kontrakcií a kŕčov, ako sú tie, ktoré sa vyskytujú pri tetane. Pacienti s neuromuskulárnymi poruchami, ako je myasténia gravis, u ktorých je už aktivita acetylcholínu znížená, sú veľmi citliví na účinky liekov podobných curare.

Alkaloidy curare vytvárajú svoje účinky s minimálnou koncentráciou anestetika, čo umožňuje pacientom zotaviť sa rýchlo a znižuje riziko pooperačných pneumónií a iných komplikácií spojených s chirurgickým zákrokom v celkovej anestézii. Ich účinky sa môžu zvrátiť aj podaním anticholinesterázy, ako je neostigmín, ktorá zabraňuje deštrukcii acetylcholínu na nervových zakončeniach.